Official facilitator of

Головна

Дохірургіческая цільова терапія затримує рецидив меланоми III ступеня

18 січня 2018 р 14:17

Пара цільових методів лікування, проведених до і після операції для меланоми , викликала, щонайменше, шестиразове збільшення часу до рецидиву в порівнянні зі стандартною хірургією для пацієнтів з третьою стадією меланоми. Пацієнти, у яких не було ознак захворювання при операції після комбінованого лікування, що не прогресували до метастазів.

Ранні результати дослідження, що порівнює хірургію з до- і післяопераційним лікуванням меланоми з інгібітором BRAF dabrafenib і інгібітором MEK trametinib, були настільки разюче позитивні, що провели нове рандомізоване дослідження.

«Ці результати обнадіюють для пацієнтів з хірургічно резектіруемой 3-ої стадією меланоми, які стикаються з високою частотою рецидивів і прогресуванням до метастатичним захворюванням», - сказав провідний автор Родабе Амарія, доктор медицини, доцент меланомной медичної онкології. «Наше дослідження доказової концепції рішуче підтримує подальшу оцінку неоад'ювантної терапії для цієї групи високого ризику, яка має п'ятирічну виживаність менше 50 відсотків».

Цільова комбінація схвалена Управлінням з контролю над продуктами і ліками США для лікування метастатичної меланоми стадії 4 , яка має мутацію BRAFV600. Дослідники припустили, що таке комбіноване лікування може допомогти і пацієнтам з 3-ї стадією хвороби з мутацією BRAF.

Пробна версія, запущена за допомогою програми Moon Shots.

У жовтні 2014 року ініційоване дослідником клінічне випробування було розпочато, щоб прискорити вдосконалення лікування і профілактики раку. Це було перше перспективне рандомізоване неоад'ювантна клінічне дослідження для меланоми стадії 3.

Його суть полягала в тому, щоб зареєструвати 84 пацієнта, відібраних випадковим шляхом для проведення першої операції, або до восьми тижнів цілеспрямованої комбінації з подальшою хірургією і ще 44 тижнів комбінованого лікування. Проміжний аналіз даних стався після лікування 21 пацієнта.

При медіанному часу спостереження 18,6 місяця:

У всіх семи пацієнтів, які отримували стандартне лікування, були прогресування захворювання, середній час до прогресування - 2,9 місяця. З 14 відібраних випадковим шляхом для неоад'ювантної комбінації, чотири прогресували, із середнім часом до прогресування 19,7 місяців.

З семи пацієнтів, які отримали патологічний повну відповідь після передопераційної терапії, ні у кого не спостерігалося віддаленого рецидиву хвороби. Медіана загальної виживаності не була досягнута в жодній з груп.

Більшість меланоми виявляється на ранніх стадіях і успішно лікується хірургічним втручанням, але близько 15 відсотків пацієнтів просуваються до третьої стадії, коли захворювання поширилося на лімфатичні вузли.

Важливість патологічного повної відповіді

За словами Амар, досягнення повного патологічної відповіді (pCR) - ніяких доказів існування раку, виявленого при хірургічному втручанні, - це потужний показник успіху лікування. Дванадцять пацієнтів в неоад'ювантної групі приступили до операції, яка мала сім досягненнями pCR. Тільки один рецидив, з невеликою пухлиною в тій же області, де розташовувалася перша. Три пацієнта, які досягли часткового патологічної відповіді, рецидивировали з усіма країнами, що розвиваються метастазами в мозок, загальним ризиком в BRAF-позитивному захворюванні.

«У міру накопичення більшої кількості даних ми можемо додатково вивчити важливість патологічного повної відповіді», - сказав Уорго. «Якщо ми зможемо довести, що патологічний повну відповідь важливий для досягнення чудових результатів, то наступним кроком буде запитати« що ви можете зробити, щоб домогтися pCR? ».

Біопсія і зразки крові, взяті в ході дослідження, дозволили команді почати вирішувати ці проблеми.

Пацієнти, які не досягнули pCR, мали пухлини з високим рівнем фосфорилированного ERK, що стимулює зростання білка в шляху MEK, до початку комбінованого лікування.

Дослідження показали доказ імунної відповіді при успішному лікуванні інгібіторами BRAF, хоча ці препарати не є явно імунотерапії. Команда виявила проникнення пухлин CD8-позитивними Т-клітинами у пацієнтів pCR, але свідчить про виснаження Т-клітин в пухлинах пацієнтів, що не досягли pCR. Два білка контрольної точки, які перешкоджали імунної відповіді, TIM3 і LAG3, були виявлені в достатку на Т-клітинах у цих пацієнтів.

Ціла послідовність секвенування не виявила суттєвих відмінностей у змінах мутаційної навантаження або кількості копій на вихідному рівні між респондентами і не відповів. Проте, ті, хто не досяг ППК, часто знали генетичні аберації, які викликають резистентність до комбінації.

Ці відмінності забезпечують шляхи для більш великих додаткових досліджень і вказують на можливі підходи до комбінованої терапії. Оскільки первинне дослідження було зупинено, 11 пацієнтів були зареєстровані в неоад'ювантному вивченні.

Токсичність комбінації була в першу чергу побічним ефектом 1 і 2 ступеня, очікуваним при застосуванні дабрафеніба і траметініба, найчастіше озноб, головний біль і лихоманка.

Тим, хто перебуває в хірургічному відділенні, були запропоновані різні ад'ювантні (післяопераційні) методи лікування, включаючи інтерферон-альфа, контрольно-пропускний блок-препарат ipilimumab, біохіміотерапію або спостереження. За словами Амар, існуюча ад'ювантна терапія під час зарахування в дослідження мала надзвичайно низькі показники відповіді і різкі побічні ефекти. Тільки один пацієнт вирішив провести післяопераційну терапію в цій групі.

Цільова комбінація і препарати - інгібітори контрольної точки показали перспективи як ад'ювантна терапія в недавніх клінічних випробуваннях.

Дослідники MD Anderson розробили міжнародний консорціум неоад'ювантної меланоми для розробки більш великих клінічних випробувань, необхідних для подальшого вивчення цього підходу.

Джерело: Lancet Oncology

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)