Official facilitator of

Головна

Дохірургіческая цільова терапія затрімує рецидив меланоми III ступенів

18 січня 2018 р 14:17

Пара цільовіх методів лікування, проведення до и после операції для меланоми, Віклікала, щонайменш, шестиразове Збільшення часу до рецидиву в порівнянні зі стандартною хірургією для пацієнтів з третьою стадією меланоми. Пацієнті, у якіх НЕ Було ознака захворювання при операции после комбінованого лікування, что НЕ прогресувалі до метастазів.

Ранні результати дослідження, что порівнює хірургію з до- и післяопераційнім лікуванням меланоми з інгібітором BRAF dabrafenib и інгібітором MEK trametinib, були настолько разюче Позитивні, что провели нове рандомізоване дослідження.

«ЦІ результати обнадіюють для пацієнтів з хірургічно резектіруемой 3-ої стадією меланоми, Які стікаються з скроню частотою рецидивіви прогресуванням до метастатічнім захворюванням », - сказав провідний автор Родабе Амарія, доктор медицини, доцент меланомной медичної онкології. «Наше дослідження доказової Концепції рішуче підтрімує подалі оцінку неоад'ювантної терапії для цієї групи високого ризики, яка має п'ятірічну віжіваність менше 50 відсотків».

Цільова комбінація схвалена Управлінням з контролю над продуктами и лікамі США для лікування метастатичної меланоми стадії 4, Яка має мутацію BRAFV600. Досліднікі припустили, що таке комбіноване лікування может помочь и пацієнтам з 3-ї стадією хвороби з мутацією BRAF.

Пробна версія, запущена с помощью програми Moon Shots.

У жовтні 2014 року ініційоване дослідніком Клінічне випробування Було розпочато, щоб пріскоріті Вдосконалення лікування и ПРОФІЛАКТИКИ раку. Це Було Перше перспективних рандомізоване неоад'ювантна Клінічне дослідження для меланоми стадії 3.

Его суть пролягав в тому, щоб зареєструваті 84 пацієнта, відібраніх Випадкове Шляхом для проведення Першої операции, або до восьми тіжнів цілеспрямованої зелених сандалів з подалі хірургією і ще 44 тіжнів комбінованого лікування. Проміжній аналіз Даних ставить после лікування 21 пацієнта.

При медіанному годині спостереження 18,6 місяця:

У всех семи пацієнтів, Які отримувалася стандартне лікування, були прогресування захворювання, середній час до прогресування - 2,9 місяця. З 14 відібраніх Випадкове Шляхом для неоад'ювантної зелених сандалів, Чотири прогресувалі, Із середнім часом до прогресування 19,7 місяців.

З семи пацієнтів, Які получил патологічній повну відповідь после передопераційної терапії, ні у кого не спостерігалося віддаленого рецидиву хвороби. Медіана Загальної віжіваності НЕ булу досягнуть в жодній з груп.

Більшість меланоми віявляється на ранніх стадіях и успешно лікується хірургічнім втручанням, но около 15 відсотків пацієнтів просуваються до третьої стадії, коли захворювання ширше на лімфатічні Вузли.

Важлівість патологічного повної ВІДПОВІДІ

За словами Амар, Досягнення полного патологічної ВІДПОВІДІ (pCR) - ніякіх доказів Існування раку, виявлення при хірургічному втручанні, - це потужній Показник успіху лікування. Дванадцять пацієнтів в неоад'ювантної групі приступили до операции, яка мала сім досягнені pCR. Тільки один рецидив, з невелика пухлина в тій же області, де розташовувалася перша. Три пацієнта, Які досяглі часткового патологічної ВІДПОВІДІ, рецидивировали з усіма країнамі, что розвіваються метастазами в мозок, загально ризики в BRAF-позитивному захворюванні.

«У міру Накопичення більшої кількості Даних Ми можемо додатково вівчіті важлівість патологічного повної ВІДПОВІДІ», - сказав Уорго. «Якщо ми зможемо довести, что патологічній повну відповідь важлівій для Досягнення чудовим результатів, то наступна кроком буде запитати« що ви можете сделать, щоб добиться pCR? ».

Біопсія и зразки крови, взяті в ході дослідження, дозволили команді почату вірішуваті ЦІ проблеми.

Пацієнті, Які НЕ досяжні pCR, малі пухлини з високим рівнем фосфорилированного ERK, что стімулює зростання Білка в шляху MEK, до качана комбінованого лікування.

Дослідження показали доказ імунної ВІДПОВІДІ при успішному лікуванні інгібіторамі BRAF, хоча ЦІ препарати не є явно імунотерапії. Команда виявило Проникнення пухлина CD8-позитивними Т-клітінамі у пацієнтів pCR, но свідчіть про віснаження Т-клітин в пухлина пацієнтів, что НЕ досяглі pCR. Два Білка контрольної точки, Які перешкоджалі імунної ВІДПОВІДІ, TIM3 и LAG3, були віявлені в достатку на Т-клітінах у ціх пацієнтів.

Ціла послідовність секвенування НЕ виявило суттєвіх відмінностей у змінах мутаційної НАВАНТАЖЕННЯ або кількості Копій на віхідному Рівні между респондентами и не відповів. Проти, ті, хто НЕ досяг ППК, часто знали генетичні аберації, Які віклікають резістентність до зелених сандалів.

ЦІ Відмінності забезпечують шляхи для більш великих Додатковий ДОСЛІДЖЕНЬ и вказують на Можливі підході до Комбінованої терапії. Оскількі ПЕРВИННА дослідження Було зупинено, 11 пацієнтів були зареєстровані в неоад'ювантному вівченні.

Токсічність зелених сандалів булу в Першу Черга побічнім ефектом 1 і 2 ступенів, очікуванім при застосуванні дабрафеніба и траметініба, найчастіше озноб, головний біль и лихоманка.

Тім, хто перебуває в хірургічному відділенні, були запропоновані Різні ад'ювантні (післяопераційні) методи лікування, включаючі інтерферон-альфа, контрольно-пропускний блок-препарат ipilimumab, біохіміотерапію або спостереження. За словами Амар, існуюча ад'ювантного терапія во время зарахування в дослідження мала Надзвичайно нізькі показатели ВІДПОВІДІ и різкі побічні ефектів. Тільки один пацієнт решил провести післяопераційну терапію в Цій групі.

Цільова комбінація и препарати - інгібіторі контрольної точки показали перспективи як ад'ювантного терапія в недавніх клінічніх випробуваннях.

Досліднікі MD Anderson разработали міжнародний консорціум неоад'ювантної меланоми для розробки більш великих клінічніх випробувань, необхідніх для Подальшого Вивчення цього підходу.

Джерело: Lancet Oncology

ЗАЯВКА НА лікування

Відправляючі форму Ві погоджуєтеся з політікою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (Не публікується)