Official facilitator of

Головна

Дослідники визначили шлях макрофагів для розвитку гліобластоми

11 червня 2019 р 13:20

Як повідомляють дослідники з Онкологічного центру Університету штату Техас, поширений генетичний дефіцит дозволяє гліобластомі передавати молекулярне повідомлення не тому типу імунних клітин, активуючи макрофаги, які захищають пухлина головного мозку замість того, щоб атакувати її.

Для отримання інформації про те, як проводять лікування гліобластоми в Ізраїлі  кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

Робота команди над мишачою моделлю гліобластоми, в якій відсутній функціональний ген-супресор раку PTEN, вказує на нові потенційні мішені для лікування найбільш поширеної пухлини головного мозку. Близько третини всіх гліобластом мають дефіцит PTEN. Медіана виживання при гліобластомі становить від 12 до 15 місяців, і тільки 5 відсотків пацієнтів виживають протягом п'яти років.

«Ми визначили симбіотичний ланцюг, яка активується при гліобластомі з дефіцитом PTEN. Вона впливає на взаємини між раковими клітинами і макрофагами, які входять в микроокружение пухлини і забезпечують її зростання », - кажуть дослідники.

Макрофаги поглинають і перетравлюють мікроби і виділяють цитокіни, які впливають на інші клітини. У формі М1 вони активно допомагають імунній відповіді і пригнічують ріст пухлини. В М2 вони знаходяться в режимі відновлення, що може сприяти зростанню і прогресуванню раку.

Дослідники вирішили знайти загальні мутації в гліобластомі, пов'язані з імунними змінами в мікрооточенні пухлини.

Вони не тільки визначили шлях, по якому макрофаги перетворюються в гліобластом, але також визначили фактор росту, секретується макрофагами, який, в свою чергу, захищає ракові клітини від запрограмованої загибелі клітин і стимулює зростання нових кровоносних судин.

У серії експериментів дослідники показали:

  • При вимкненому PTEN активується ген YAP1, транскрипційні фактор, який збільшує експресію гена LOX, який привертає макрофаги;
  • LOX з'єднується з макрофагами, стимулюючи їх міграцію в микроокружение пухлини;
  • Макрофаги безпосередньо допомагають клітинам гліоми, секретуючи фактор росту SPP1, який збільшує виживаність ракових клітин і утворення кровоносних судин для захисту пухлин.

Команда розробила моделі гліобластоми миші, які мали високу експресію маркерів LOX, YAP1 і макрофагів. Інгібування LOX в чотирьох PTEN-дефіцитних моделях мишей з гліобластомою збільшувало виживання у всіх моделях.

Блокування LOX не впливало на проліферацію клітин гліоми, але збільшувало запрограмовану загибель ракових клітин і зменшувало утворення кровоносних судин, що підтримують пухлина.

У якості першої перевірки можливого впливу результатів дослідження на людей, команда проаналізувала 489 зразків гліобластоми людини з Атласу генома раку.

Шляхом групування випадків по групах з високим вмістом макрофагів (201), середнім рівнем макрофагів (153) і низьким рівнем макрофагів (135), а також аналізом пов'язаних з пухлиною макрофагів в порівнянні з моноцитами, отриманими з крові, на моделях мишей і пацієнтів з гліобластомою , вони визначили гени, пов'язані з макрофагами пацієнтів. Серед них SPP1 був геном з найбільшим збільшенням експресії.

У групі з високим рівнем макрофагів спостерігалися більш часті мутації PTEN, більш висока експресія YAP1 і LOX і більш низька виживаність, ніж у пацієнтів в кластері з низьким рівнем макрофагів. Дослідники планують розробити лікарські засоби для поразки LOX і SPP1.

Результати на мишах досить переконливі, і відповідні дослідження гліобластоми у людини дають додаткову впевненість, щоб продовжити тестування цього підходу в клінічних умовах.

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/06/190610113423.htm

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)