Головна

Як мутація робить хороші клітини злоякісними при раку простати

6 серпня 2018 р 11:07

У більш ніж половині всіх пухлин передміхурової залози два гена - один для транскрипційного фактора, званий ERG, інший - ген, викликаний тестостероном, званий TMPRSS2 - зливаються разом, що призводить до надлишкової експресії ERG. Білок TMPRSS2-ERG робить клітини передміхурової залози злоякісними, але точно, як це робиться, і що можна зробити, щоб цього уникнути, вченим не ясно.

Для отримання інформації про те, як проводять лікування раку передміхурової залози в Ізраїлі кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

У статті, опублікованій в Molecular Cell, дослідницька група під керівництвом Габріеля Сандовал, Джона Пуліса, члена Інституту широкого профілю Вільяма Хана і члена інституту і співдиректора програми Epigenomics Cigall Kadoch показала, що злитий білок бере участь в акті молекулярного піратства, набираючи клітинну машину, звану комплексом BAF, щоб допомогти їй загрожують програму експресії генів, яка в іншому випадку була б тихою в нормальних клітинах передміхурової залози. Це, як вони виявили, сприяє перетворенню клітин простати в ракові клітини і може надати нову можливість для розвитку раку передміхурової залози.

Транскрипційні фактори, такі як ERG, виконують безліч завдань, які допомагають клітині висловити правильні гени в потрібний час. Клітини зазвичай досить розбірливі, які фактори транскрипції вони використовують, висловлюючи певні тільки в певний час в процесі їх розвитку і зростання. Нормальні клітини передміхурової залози, наприклад, не виробляють і не використовують ERG, але злиття генів TMPRSS2-ERG штовхає їх на це.

Щоб зрозуміти наслідки цієї діяльності, команда приєдналася до декільком співробітникам, в тому числі до учасників програми Broad's Cancer Program і Proteomics Platform, щоб з'ясувати, які білки є партнерами з фазіруемим фактором ERG в клітинах раку передміхурової залози.

В результаті вийшло кілька членів BAF - комплексу білків, які працюють разом, щоб відкрити щільно упаковану ДНК для транскрипції. Використовуючи суміш клітинної лінії і Органоїдність моделей раку передміхурової залози, команда виявила, що сверхекспрессірованний білок TMPRSS2-ERG перенацілює комплекси BAF, змушуючи їх відкривати області ДНК клітин передміхурової залози, інакше вони б не включали нормально неактивні гени і змушуючи клітини перетворюватися в ракові.

Група також зазначила, що ERG покладається на комплекси BAF для виконання своєї брудної роботи; в своїх експериментах придушення членів BAF припиняло програму генів, які активуються TMPRSS2-ERG. Препарат, який заважає взаємодії BAF і TMPRSS2-ERG, на їхню думку, може змінити експресію гена раку передміхурової залози потужним терапевтичним шляхом.

Це не перший випадок захоплення комплексу BAF, з яким зіткнулася лабораторія Kadoch. Раніше вони повідомляли, що ще один злитий білок, званий SS18-SSX, аналогічно командує комплексам BAF в рідкісному раку, званому синовіальної саркому, і що злитий білок EWS-FLI1 перенацеляет BAF-комплекси в інший пухлини, званої саркомою Юінга.

Джерело: https://medicalxpress.com/news/2018-08-prostate-cancer-common-mutation-good.html

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)