Official facilitator of

Головна

Механізм, Який НЕ дозволяє раковим клітінам голодуваті

12 грудня 2019 р 16:24

Команда вчених під керівництвом Медичної школи ім. Гроссмана при Нью-Йоркському університеті описала механізм, який допомагає раковим клітинам підшлункової залози уникнути «голоду» в щільних пухлинах.

Для отримання інформації про те, як проводять лікування раку підшлункової залози в Ізраїлі кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

Вчені пояснили, як зміни в гені RAS, які сприяють аномальному росту пухлини, характерному для 90% пацієнтів з раком підшлункової залози, прискорюють процес (макропіноцітоз), який забезпечує це зростання необхідними будівельними блоками.

Макропіноцітоз викликає поглинання білків і жирів, які можуть бути розділені на амінокислоти і метаболіти, які використовуються для створення нових білків, ланцюгів ДНК і клітинних мембран. Ракові клітини не можуть розмножуватися без цих ресурсів.

Опубліковане в журналі «Nature» дослідження визначає ключові молекулярні етапи, які викликаються раковими клітинами для посилення мікропіноцитоз.

«Ми знайшли механізм, пов'язаний з постачанням раку поживними речовинами, який, як ми вважаємо, може бути використаний для того, щоб позбавити RAS-мутантні пухлинні клітини ключового механізму виживання» - повідомили вчені.

Зокрема, дослідницька група виявила, що мутації RAS додатково активують білок SLC4A7, який дозволяє білку, званому бікарбонат-залежною розчинної аденилатциклазой, активувати фермент протеїн А. Це, в свою чергу, сприяє зміні місця розташування білка v-ATPase.

Вчені повідомили, що завдяки зміщенню vATPase з глибини клітин до області поруч із зовнішніми мембранами, відбувається прикріплення RAC1 до клітинних мембран. Нарощування v-ATPase біля зовнішніх мембран і пов'язане з цим розташування Rac1 дозволяють мембран тимчасово випирати і формувати поглинають поживні речовини кишені (везикули) під час макропіноцітоза.

У дослідженнях на клітинних культурах обробка мутантних клітин RAS інгібітором сімейства SLC4 S0859 привела до значного зменшення RAS-залежною локалізації vATPase на зовнішніх мембранах, а також до пригнічення мікропіноцитоз.

Крім того, аналіз молекулярних даних з тканини аденокарциноми протоків підшлункової залози людини показав, що ген SLC4A7 експресується в чотири рази сильніше в пухлинах, ніж в нормальній тканині підшлункової залози.

Вчені також продемонстрували, що заглушка гена SLC4A7 в клітинах раку підшлункової залози сповільнило або зменшило пухлини у мишей. Через 14 днів у 62% пухлин з заглушеним SLC4A7 зменшився зростання, в порівнянні з пухлинами, в яких ген SLC4A7 був активним, а 31% пухлин зменшилися в обсязі.

SLC4A7 і v-ATPase є багатообіцяючими ліків мішенями, оскільки вони пов'язані з ростом раку і діють поблизу поверхні ракових клітин, що полегшує доставку терапевтичних агентів.

«Зараз ми шукаємо лікарські засоби, які можуть пригнічувати дію SLC4A7 або v-ATPase, в якості можливих методів лікування, які блокують макропіноцітоз» - повідомили вчені.

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/12/191211144933.htm

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)