Головна

Поширення метастазів при раку

26 вересня 2018 р 10:00

Іноді негативні результати можуть вказувати дослідникам на правильний напрямок. У результатах, опублікованих у PLOS ONE 4 вересня 2018 року, вчені з Медичного університету Південної Кароліни (MUSC) досліджували білок, званий кінази 1, пов'язаний з VRK1, який, на їхню гіпотезі, був важливий для метастазів. Вони виявили, що замість того, щоб ракові клітини мігрували і вторгалися в інші частини тіла, надмірна експресія VRK1 мала протилежний ефект.

Проте це поведінка може допомогти раку поширитися в інших частинах тіла, за словами директора з досліджень і професора Хіршмана, професора Паули Трактман, в Центрі раку MUSC Hollings.

Для отримання інформації про те, як проводять лікування раку молочної залози в Ізраїлі кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

Трактман початку з ідеї, що високий рівень VRK1 може бути пов'язаний з раком молочної залози. Інші дослідження запропонували це, і власна робота Трактман показала, що виснаження VRK1 змушувало клітини рости повільніше і приводити до менших пухлин і меншою кількістю метастазів у мишей. Спираючись на ці результати, Трактман хотіла бачити, як клітини будуть рости, коли VRK1 буде надмірно виражений. «Логіка полягала в тому, що якщо ми надмірно висловлюємо VRK1, можливо, клітини будуть рости швидше і, можливо, вони будуть інвазивними і мігруючими і сприяють метастазування», - сказала Трактман.

На їхнє здивування, вони виявили, що все навпаки. Коли вони надмірно експресували VRK1 в епітеліальних клітинах молочної залози, що ростуть в чашках для культури тканин, ці клітини не росли швидше, ніж клітини з нормальним рівнем VRK1. І, всупереч їх гіпотезі, клітини, як правило, мігрували і вторгалися набагато повільніше. Але, коли надректори VRK1 були культивовані в тривимірних умовах, що імітують тканини, вони росли швидше і встановлювали більші колонії. Заінтригована Трактман більш детально розглянула характеристики цих клітин. Вона досліджувала ознака ракових клітин, відомих як епітеліально-мезенхімальних перехід, або ЕМТ. Багато клітини піддаються ЕМТ на шляху до ракових клітин. Перехід дозволяє їм мігрувати від пухлини.

Вони відзначили, що клітини з високим рівнем VRK1 були більш схильні до утворення з'єднань від клітини до клітини і мали більш низькі рівні мезенхімальних маркерів, які часто присутні в ракових клітинах. Швидше, клітини, здавалося, піддавалися протилежного переходу, від мезенхимального до епітеліального. Клітини були набагато менш схильні до міграції.

Ці негативні результати вказали дослідникам в новому напрямку. Якщо високий рівень VRK1 змушував ракові клітини мігрувати повільніше, можливо, VRK1 був необхідний, щоб клітини могли колонізувати нову область тіла. У такому процесі ракові клітини, що поширюються по всьому тілу, повинні будуть відмовитися від характеристик, які змушують їх поширюватися і приймати ознаки клітин, які закріплювали б їх на місці. Саме така поведінка дозволяє метастази починати рости в інших частинах тіла.

Щоб підтвердити свою нову гіпотезу, Тракман об'єдналася з патологом А. К. Маккіннон в Медичному коледжі штату Вісконсін. Маккіннон надав команді клітини від пацієнтів з раком молочної залози, у яких були метастази в лімфатичні вузли. Вони виявили набагато більш високі рівні VRK1 в метастазах в лімфатичних вузлах, ніж в первинних пухлинних клітинах. Крім того, вони вивчили рівні експресії VRK1 в публічних базах даних про рак молочної залози і виявили, що високий рівень VRK1 пов'язаний з найбільш агресивними видами раку. Такі високі рівні також були пов'язані з найгіршими прогнозами у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози.

Тракман підводить підсумок цього процесу. «Для того, щоб пухлина була агресивною, деякі з клітин повинні були припинити первинну пухлину і вторгнутися через поверхню і в кровотік, а потім з кровотоку і знайти новий сайт», - сказала Тракман. «Щоб сформувати метастази в новій області, клітини повинні перестати бути мандрівниками і колонізувати». І можливо, що експресія VRK1 дозволяє таким раковим клітинам колонізувати нові органи в організмі.

Це відкриття може поширюватися на інші типи раку, такі як рак мозку і рак печінки. Насправді, високі рівні VRK1 виявляються при певних типах раку печінки. Ці результати виправдовують пошук невеликих молекул, які можуть пригнічувати VRK1. Крім того, VRK1 може одного дня стати биомаркером агресивних видів раку, який, таким чином, може інформувати онкологів, оскільки вони вирішують більш просунуті або консервативні курси лікування.

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180925110035.htm

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)