Головна

«Прихований» елемент допомагає прогнати протипухлинний імунну відповідь

31 травня 2018 р 16:24

Вчені дослідницької лікарні Св. Юди ідентифікували прихований елемент, який впливає на виробництво Т-клітин, які борються з раком і інфекціями. Дослідження з'явилося в журналі Nature.

Прихованими драйверами є кінази (ферменти) Mst1 і Mst2. Дослідники показали, що Mst1 і Mst2 працюють разом, щоб регулювати функцію різних типів дендритних клітин (підмножин). Дендритні клітини є ключовими регуляторами адаптивної імунної системи, включаючи Т-клітини, які є центральними для імунотерапії раку.

«Дендритні клітини мають вирішальне значення для активації адаптивного імунної відповіді, включаючи праймірует протипухлинні Т-клітини», - сказав Хунбо Чи, доктор філософії, член департаменту імунології Св. Юди. «Але регулювання окремих функцій різних підмножин дендритних клітин було погано зрозуміле. Ми хотіли змінити це.

«Ці дані дають ключ до нових стратегій лікування раку або імунних розладів шляхом модуляції активності дендритних клітин, щоб сформувати імунну відповідь», - сказав Чи, який є співавтором дослідження з Хуянг Ю, асистентом кафедри обчислювальної біології Св. Юди. Ксінгронг Ду, доктор філософії, докторант в лабораторії Чи, є першим автором.

Для отримання інформації про те, як проводять лікування раку в Ізраїлі кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

Ухвалення системного підходу

Ключову роль в дослідженні зіграв алгоритм системної біології, заснований на даних, званий NetBID. Ю і його колеги розробили NetBID.

Ю і його команда інтегрували експресію генів, цілу протеоміки та дані фосфорильованій протеоміки з лабораторії Чи й інші джерела для зворотної інженерії біологічних мереж в дендритних клітинах миші. Дослідники використовували NetBID для аналізу відмінностей в мережах різних підтипів дендритних клітин. На їхнє здивування, Mst1 / 2 і сигнальний шлях Hippo з'явилися як ключовий регулятор функції дендритних клітин і відповідь Т-клітин.

«Шлях Hippo відомий тим, що регулює розмір органу у тварин, а не імунну функцію в дендритних клітинах», - сказав Чи. Ю. порівняв Mst1 / 2 з кримінальним босом, роль якого прихована за декількома шарами підлеглих. «Системний підхід, заснований на даних, дав нам можливість знайти приховані драйвери, що лежать в основі диференціальних функцій підмножин дендритних клітин», - сказав Ю.

Чжи додав, що міждисциплінарне співробітництво має важливе значення для досліджень.

Метаболізм і сигналізація

У цьому дослідженні основна увага приділялася підмножини дендритних клітин, які мають певний вплив на імунну систему. Одна, CD8α + дендритні клітини, продукування продукують CD8 Т-клітин, центральних для боротьби з пухлинами і інфекціями. Інші CD8α-дендритні клітини продукують продукування іншого підтипу Т-клітин.

Дослідники порівнювали метаболічну активність в різних дендритних клітинах і виявили, що CD8 + дендритні клітини більш метаболічно активні, ніж CD8-дендритні клітини. Вони прийшли до такого висновку, порівнявши кисневий метаболізм в електростанціях клітин, мітохондріях. Дослідники показали, що маніпулювання метаболізмом впливає на функцію CD8α + дендритних клітин і праймування Т-клітин.

«Відомо, що метаболізм, як відомо, важливий в цілому в імунній відповіді, це дослідження визначає не тільки що важливо для функції дендритних клітин, а й те, що два підмножини дендритних клітин мають відмінний метаболізм, контрольований сигналізацією Hippo, - сказав Чи. «Крім того, ми показали, що маніпулювання метаболізмом безпосередньо впливає на функцію підмножини дендритних клітин».

Дослідники показали, що Mst1 / 2 грає ключову роль у передачі сигналів цитокінів, що необхідно для праймінга Т-клітин і забезпечення надійного імунної відповіді. Цитокіни являють собою невеликі секретуються молекули, які модулюють імунну відповідь.

Дослідники показали, що замість того, щоб працювати через звичайні сигнальні шляхи, Mst1 / 2 бере нетрадиційний шлях до простих Т-клітинам. Mst1 / 2 використовує сигнальний шлях NF-κB, а не конвенційні шляху для запуску продукування інтерлейкіну-12 цитокина (IL-12). IL-12 рекламуватиме функцію CD8α + дендритних клітин і передає відповіді на CD8 Т-клітини.

«Дослідження показує, що Mst1 / 2 інтегрує метаболічну активність і ЦИТОКІНОВИЙ сигналізацію, щоб вибірково керувати функцією CD8α + дендритних клітин», - сказав Чи.

«Алгоритм NetBID можна використовувати для пошуку інших наборів даних для прихованих драйверів і вивчення біологічних питань», - сказав Юй. «Цей алгоритм вже використовувався для аналізу відмінностей в мережі між різними підтипами раку або між лікарсько-стійкими і чутливими раковими хворими для ідентифікації потенційних терапевтичних цілей і біомаркерів. Ключ - це орієнтовані на дані і контекстно-залежні мережі », - сказав він.

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180530133027.htm

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)