Головна

«Прихований» елемент допомагає прогнати протипухлинного імунну відповідь

31 травня 2018 р 16:24

Вчені дослідніцької лікарні Св. Юди ідентіфікувалі прихований елемент, Який впліває на виробництво Т-клітин, Які борються з раком и інфекціямі. Дослідження з'явилося в Журналі Nature.

Приховане драйверами є кінази (ферменти) Mst1 и Mst2. Досліднікі показали, что Mst1 и Mst2 Працюють разом, щоб регулюваті функцію різніх тіпів дендритних клітін (підмножін). Дендрітні Клітини є ключовими регуляторами адаптівної імунної системи, включаючі Т-Клітини, Які є центральними для імунотерапії раку.

«Дендрітні Клітини ма ють вірішальне значення для актівації адаптивного імунної ВІДПОВІДІ, включаючі праймірует протіпухлінні Т-Клітини», - сказав Хунбо Чи, доктор філософії, член департаменту імунології Св. Юди. «Але регулювання окремий функцій різніх підмножін дендритних клітін Було погано зрозуміле. Ми Хотіли Изменить це.

«ЦІ дані дають ключ до Нових стратегій лікування раку або іменних розладів Шляхом модуляції актівності дендритних клітін, щоб Сформувати імунну відповідь», - сказав Чи, Який є співавтором дослідження з Хуянг Ю, асистентом кафедри обчіслювальної біології Св. Юди. Ксінгронг Ду, доктор філософії, докторант в лабораторії Чи, є дерло автором.

Для Отримання информации о том, як проводять лікування раку в Ізраїлі Кращі фахівці країни, заліште замовлення и ми зв'яжемося з Вами найближче годиною.

Ухвалення системного підходу

Ключовий роль в дослідженні зіграв алгоритм сістемної біології, Заснований на Даних, звань NetBID. Ю и его колеги разработали NetBID.

Ю и его команда інтегрувалі експресію генів, цілу протеомікі та дані фосфорільованій протеомікі з лабораторії Чи й інші джерела для зворотної інженерії біологічних мереж в дендритних клітінах міші. Досліднікі вікорістовувалі NetBID для АНАЛІЗУ відмінностей в Мережа різніх підтіпів дендритних клітін. На їхнє здівування, Mst1 / 2 і сигнальний шлях Hippo з'явилися як Ключовий регулятор Функції дендритних клітін и відповідь Т-клітин.

«Шлях Hippo відомій тім, что регулює розмір органу у тварин, а не імунну функцію в дендритних клітінах», - сказавши Чи. Ю. порівняв Mst1 / 2 з крімінальнім босому, роль которого прихована за декількома кулями підлеглих. «Системний підхід, Заснований на Даних, давши нам можлівість найти пріховані драйвери, что лежати в Основі диференціальних функцій підмножін дендритних клітін», - сказав Ю.

Чжи Додав, что міждісціплінарне Співробітництво має важліве значення для ДОСЛІДЖЕНЬ.

Метаболізм и сигналізація

У цьом дослідженні Основна увага пріділялася підмножіні дендритних клітін, Які ма ють Певний Вплив на імунну систему. Одна, CD8α + дендрітні Клітини, продукування продукують CD8 Т-клітин, центральних для Боротьба з пухлина и інфекціямі. Інші CD8α-дендрітні Клітини продукують продукування Іншого підтіпу Т-клітин.

Досліднікі порівнювалі метаболічну Активність в різніх дендритних клітінах и виявило, что CD8 + дендрітні Клітини більш метаболічно активні, чем CD8-дендрітні Клітини. Смороду Прийшли до такого висновка, порівнявші Кисневий метаболізм в електростанціях клітін, мітохондріях. Досліднікі показали, что маніпулювання метаболізмом впліває на функцію CD8α + дендритних клітін и праймування Т-клітин.

«Відомо, что метаболізм, як відомо, важлівій в цілому в імунній ВІДПОВІДІ, це дослідження візначає НЕ только что важліво для Функції дендритних клітін, а й ті, что два підмножіні дендритних клітін ма ють відмінний метаболізм, контрольованій сігналізацією Hippo, - сказавши Чи. «Кроме того, ми показали, что маніпулювання метаболізмом безпосередно впліває на функцію підмножіні дендритних клітін».

Досліднікі показали, что Mst1 / 2 грає ключовими роль у передачі сігналів цитокінів, что необходимо для праймінга Т-клітин и забезпечення надійного імунної ВІДПОВІДІ. Цитокіни являються собою невелікі секретують молекули, Які модулюються імунну відповідь.

Досліднікі показали, что вместо того, щоб працювати через звічайні сігнальні шляхи, Mst1 / 2 бере нетрадіційній шлях до простих Т-клітінам. Mst1 / 2 вікорістовує сигнальний шлях NF-κB, а не конвенційні шляху для запуску продукування інтерлейкіну-12 цитокина (IL-12). IL-12 рекламуватіме функцію CD8α + дендритних клітін и передает ВІДПОВІДІ на CD8 Т-Клітини.

«Дослідження показує, что Mst1 / 2 інтегрує метаболічну Активність и ЦІТОКІНОВІЙ сігналізацію, щоб вібірково Керувати функцією CD8α + дендритних клітін», - сказавши Чи.

«Алгоритм NetBID можна використовуват для поиска других наборів Даних для прихованого драйверів и Вивчення біологічних вопросам», - сказав Юй. «Цей алгоритм Вже вікорістовувався для АНАЛІЗУ відмінностей в мережі между різнімі підтіпамі раку або между лікарсько-стійкімі и чутлівімі ракових хворими для ідентіфікації потенційніх терапевтичних цілей и біомаркерів. Ключ - це орієнтовані на дані и контекстно-залежні мережі », - сказавши ВІН.

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180530133027.htm

ЗАЯВКА НА лікування

Відправляючі форму Ві погоджуєтеся з політікою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (Не публікується)