Головна

Вікові зміни шкіри і лімфатичної системи сприяють метастази меланоми

3 жовтня 2018 р 11:43

Зміни в структурі шкіри і лімфатичної системи, які відбуваються з природним процесом старіння, створюють сприятливі умови для метастазу меланоми, відповідно до двох з дослідженнями Інституту Уістара. Ці зміни викликані втратою білка HAPLN1, який є частиною позаклітинного матриксу, під час старіння. Дослідження були опубліковані в «Cancer Discovery».

Для отримання інформації про те, як проводять лікування меланоми в Ізраїлі кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

Похилий вік є негативним прогностичним фактором для меланоми, пов'язаним з більш високою частотою розвитку невиліковних віддалених метастазів. Дослідники приділяють багато уваги тому, як старіння впливає на микроокружение меланоми або на екосистему пухлини, яка включає імунні клітини, фібробласти, кровоносні і лімфатичні судини і сигнальні молекули, щоб зрозуміти, як вікові зміни сприяють прогресуванню пухлини і терапевтичної резистентності.

У цих нових дослідженнях вчені охарактеризували архітектурні зміни, що відбуваються в позаклітинному матриксі (ECM) на шкірі і навколишні лімфатичні судини, які сприяють поширенню клітин меланоми на віддалені ділянки, впливаючи на пухлинну клітину і торгівлю імунними клітинами. Вони також виявили фундаментальну роль білка HAPLN1 в молекулярних механізмах, що лежать в основі цих змін.

В одному з досліджень дослідники зосередили увагу на ECM, які продукуються фібробластами в дермальном шарі шкіри, і спостерігали різкі зміни рівнів експресії багатьох білків ECM, зокрема HAPLN1.

«Ті ж структурні зміни, які відбуваються в нашій шкірі зі старінням і викликають появу зморшок, також відповідальні за підвищений ризик метастазування у пацієнтів меланоми», - сказав Верератна, старший автор в обох дослідженнях. «З віком мережу волокон, яка підтримує нашу шкіру, втрачає організацію« переплетення кошика », яка характерна для більш молодої шкіри, і стає більш вільною. В умовах пухлини ми розглядаємо її як бар'єр, який допомагає утримувати пухлинні клітини за допомогою пригнічуючи їх рухливість, в той же час, сприяючи проникненню імунних клітин в пухлинну масу. У літніх пацієнтів через втрату HAPLN1 цей бар'єр стає менш ефективним ».

Шляхом маніпулювання рівнями експресії HAPLN1 в тривимірних моделях реконструкції шкіри людини і в моделях шкіри миші вчені показали, що втрата HAPLN1 створює роздільну микроокружение, яка сприяє втечі пухлинних клітин, перешкоджаючи торгівлі протипухлинними імунними клітинами, зокрема CD8 + T-клітини, Відповідно, ін'єкція рекомбінантного HAPLN1 навколо пухлини в моделях мишачої меланоми зменшувала розмір і метастатичну здатність пухлини.

У другому дослідженні показано, що пов'язана з віком втрата цілісності лімфатичних судин дозволяє клітинам меланоми легше прискорювати лімфатичну систему і проксимальні лімфатичні вузли для досягнення віддалених ділянок. Результати показали, що цей процес також пов'язаний з втратою HAPLN1, що призводить до аналогічним сценарієм, описаним в шкірі: деградація позаклітинного матриксу, в який вбудовані лімфатичні судини і зменшене прикріплення лімфатичних ендотеліальних клітин до їх структурної підтримки, що призводить до підвищеної проникності.

«Відомо, що у літніх людей з меланомою спостерігається більш низька частота лімфатичного метастазу, ніж у молодих пацієнтів, але більш високі показники віддалених вісцеральних метастазів. Наше спостереження, що більш старі лімфатичні судини і лімфатичні вузли менш ефективні, оскільки бар'єр для утримання метастатических клітин може лежати в основі цього спостереження ».

В цьому випадку ін'єкція рекомбінантного HAPLN1 в зливні лімфатичні вузли у літніх меланоми, несучих мишей, збільшувала швидкість лімфатичних мікрометастазів при одночасному зниженні частоти метастазів в легенях, що вказує на те, що утримання метастатических клітин в локальній лімфатичної системи може мати терапевтичні наслідки, коли в поєднанні з хірургічної резекцією дозорних лімфатичних вузлів.

У сукупності ці два дослідження підтверджують нову фундаментальну роль HAPLN1 як прогностичного фактора для довгострокового виживання і потенційному новому терапевтичному методу.

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181002103040.htm

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)