Головна

Гормональна терапія при раку передміхурової залози в Ассута

Гормональна терапія при раку передміхурової залози Гормони, будучи біологічно активними речовинами, виробляються в організмі людини для регулювання його функцій. Вони впливають на дії клітин і тканин в різних частинах тіла, подорожуючи через кровотік.

Андрогени - це найменування для групи стероїдних чоловічих гормонів, які контролюють розвиток і підтримку вторинних статевих ознак у чоловіків. Тестостерон і дигідротестостерон є найбільш поширеними андрогенами. Майже повністю тестостерон синтезується в яєчках, також невелика його кількість виробляється залозами. Злоякісні клітини передміхурової залози можуть теж мати здатність виробляти тестостерон.

Як гормони сприяють розвитку раку простати?

Андрогени необхідні для нормального росту і функціонування передміхурової залози, важливого органу в чоловічій репродуктивній системі, що сприяє створенню сперми. Чоловічі гормони сприяють росту як нормальних, так і ракових клітин шляхом зв'язування і активації андрогенних рецепторів. Після цього вони стимулює експресію специфічних генів, які викликають ріст злоякісних сегментів.

На початку свого розвитку ракових клітин потрібно відносно високий рівень андрогенів, щоб рости. Такий вид раку називається андрогенозавісімим, лікування тут має на меті - знизити вміст андрогенів або блокувати їх активність, придушити зростання і розвиток злоякісного захворювання.

Однак в більшості випадків ці клітини набувають стійкості, вони продовжують рости навіть тоді, коли кількість андрогенів в організмі надзвичайно низька.

Які типи гормонотерапії при раку простати застосовуються в Ассута?

Гормональна терапія раку простати спрямована на скорочення і зупинку синтезу андрогенів. В наявності є таке процедури, вибір визначається особливостями конкретного випадку захворювання:

  1. Скорочення вироблення чоловічих статевих гормонів в яєчках.
  2. Блокування їх дії в організмі.
  3. Зупинка виробництва андрогенів у всьому організмі.

Скорочення вироблення чоловічих статевих гормонів в яєчках

Процедури, які знижують синтез андрогенів в яєчках, частіше за інших проводяться при гормональної терапії раку передміхурової залози . До них відносять орхіектомією, агоністів рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону (ЛГРГ), антіандрогени, естрогени.

Орхіектомія в гормонотерапії раку простати

Орхіектомія - це хірургічна процедура для видалення одного або обох яєчок. Вона може знизити рівень тестостерону в крові на 90-95%. Цей вид лікування називається хірургічною кастрацією, він є постійним і незворотнім. Субкапсулярна орхіектомія є резекцію тільки тканин, які виробляють андрогени, а не повністю органу.

Агоністи рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону (ЛГРГ)

Препарати, звані агоністами рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону (ЛГРГ), перешкоджають секреції лютеїнізуючого гормону. Агоністів ЛГРГ іноді називають аналогами ЛГРГ. Це синтетичні білки, які структурно схожі на природний ЛГРГ, вони прив'язуються до ЛГРГ рецепторів в гіпофізі. (ЛГРГ також називають гонадотропін-рилізинг-гормон).

Зазвичай, коли рівень андрогенів в організмі низький, ЛГРГ спонукає гіпофіз виробляти лютеїнізуючий гормон, який в свою чергу сприяє виробництву андрогенів в яєчках. Агоністи ЛГРГ, як і синтезується організмом ЛГРГ, сприяють виробленню гормону. Однак постійно високі рівні агоністів ЛГРГ в організмі насправді змушує гіпофіз припинити виробництво лютеїнізуючого гормону, що впливає на синтез тестостерону. Лікування агонистом ЛГРГ називається медикаментозної кастрацією (іноді хімічної), тому що використовуються медикаменти, що знижують вміст андрогенів в тій же мірі, як і при хірургічної кастрації (орхіектомії). Однак їх вплив на виробництво андрогенів є оборотним. Як тільки лікування припиняється, синтез, як правило, відновлюється.

Агоністів ЛГРГ вводять за допомогою ін'єкцій або імплантації під шкіру. Препарати, схвалені для лікування раку передміхурової залози, включають Леупролід, гозерелін, бусерелін.

Коли пацієнти отримують агонист ЛГРГ вперше, можливо таке явище, як "спалах тестостерону". Це тимчасове збільшення рівня гормону відбувається тому, що дані препарати на короткий час стимулюють гіпофіз до синтезу надлишкової кількості лютеїнізуючого гормону до того, як заблокувати його. Спалах здатна погіршити прояви хвороби, що може стати проблемою для чоловіків на пізніх стадіях захворювання.

Антагоністи ЛГРГ в гормонотерапії раку простати в Ассута

Лікарські засоби під назвою антагоністи ЛГРГ представляють собою ще одну форму медикаментозної кастрації. Ці медикаменти перешкоджають приєднанню ЛГРГ з рецепторами в гіпофізі, що в свою чергу запобігає синтез лютеїнізуючого гормону, приводячи до зменшення вмісту андрогенів. На противагу агонистам ЛГРГ, антагоністи ЛГРГ не провокують спалах тестостерону.

Один з медикаментів дегарелікс (Degarelix) схвалений для лікування захворювання на пізніх етапах. Його вводять в організм за допомогою ін'єкцій.

естрогени

Естрогени - гормони, які сприяють розвитку жіночих статевих ознак. Хоча естрогени здатні також пригнічувати синтез андрогенів в яєчках, вони рідко застосовуються сьогодні через небажаних наслідків терапії.

Блокування дій андрогенів в гормонотерапії раку простати

Антиандрогени - препарати, які конкурують з андрогенами за зв'язування з рецепторами, знижуючи, таким чином, здатність чоловічих гормонів сприяти розвитку злоякісних клітин. У зв'язку з тим, що антіандрогени не блокують синтез андрогенів, їх рідко застосовують як монотерапію для лікування даного захворювання. У більшості випадків рекомендують в комплексі з орхіектомією або агоністами ЛГРГ - це так звана комбінована блокада андрогенів або повна блокада.

При терапії пухлин передміхурової залози призначають флутамид, ензалутамід, бікалютамід і нілутамід. Їх приймає перорально у вигляді таблеток.

Блокування синтезу андрогенів у всьому організмі

Ці препарати блокують вироблення андрогенів надниркових залоз, злоякісними клітинами і яєчками. Ні медична, ні хірургічна кастрація не пригнічують синтез гормонів наднирковими і раковими клітинами. Хоча кількість, вироблене ними, маленьке, проте його може бути досить, щоб підтримати розвиток злоякісних клітин в деяких випадках.

Ці препарати також називають інгібіторами синтезу андрогенів, оскільки вони знижують вміст тестостерону в чоловічому організмі в більшій мірі, ніж будь-який інший відомий метод лікування раку простати в Ізраїлі . Вони блокують синтез гормону, пригнічуючи фермент під назвою CYP17, який виявляється в яєчках, надниркових залозах, простаті і пухлинних тканинах. Він грає вирішальну роль, дозволяючи організму виробляти тестостерон з холестерину.

При лікуванні раку простати в Ассута застосовуються три інгібітора синтезу андрогенів у вигляді таблеток. Два з них - кетоконазол і аминоглютетимид іноді використовуються в якості другої лінії лікування даної хвороби. Третій інгібітор - абіратерон ацетат - при терапії метастатичних пухлин простати.

Види гормонотерапії при раку простати в Ассута

Ад'ювантна гормональна терапія призначається після основного лікування, щоб знизити ризик повернення захворювання. Пухлини передміхурової залози на початкових етапах з проміжним або високим ризиком повернення після опромінення або простатектомії зазвичай є показанням. Для визначення ймовірності повернення беруться до уваги такі фактори: шкала Глісон , поширення хвороби на довколишні тканини, наявність або відсутність пухлинних клітин в лімфатичних вузлах.

Неоад'ювантна гормональна терапія виконується перед іншими процедурами. Злоякісні новоутворення простати на початкових етапах з проміжним або високим ризиком рецидиву є показанням для гормонотерапії до або під час опромінення. Це продовжує життя пацієнтів, на противагу проведення просто радіотерапії.

Гормонотерапія раку простати в якості монотерапії

Даний вид терапії іноді використовується тільки для паліативного лікування або профілактики ознак захворювання при локалізованому раку простати, коли є протипоказання до хірургії або радіотерапії. У більшості випадків це пацієнти з обмеженою тривалістю життя, з локалізованою пухлиною на пізній стадії або з іншими важкими патологіями.

Тільки гормонотерапію рекомендують при рецидив захворювання після радіотерапії або простатектомії. Її часто призначають пацієнтам, які мають "біохімічний" рецидив - стрімке зростання простат-специфічного антигену (ПСА), особливо якщо рівень ПСА подвоюється менш ніж 12 місяців. Однак різке збільшення ПСА не обов'язково означає, що рак передміхурової залози повернувся. Тому проведення гормональної терапії в разі біохімічного рецидиву є дещо суперечливим.

Нарешті, гормональна терапія при раку передміхурової залози використовується окремо в якості стандартного лікування при вторинних пухлинних вогнищах в організмі, коли вперше був поставлений діагноз. Чи збільшить це виживання чоловіків, чиє захворювання було виявлено на пізній стадії, але були відсутні симптоми, поки недостатньо ясно. У зв'язку з істотними побічними ефектами, деякі пацієнти вважають за краще не звертатися до лікування, поки не виявляться ознаки хвороби.

Тривалість гормональної терапії при раку простати залежить від ймовірності рецидиву захворювання, який визначається за допомогою стадії, градації Глисона і змісту ПСА. Для чоловіків з проміжним ризиком тривалість терапії становить від чотирьох до шести місяців, з високим - від двох до трьох років.

Досить часто пухлини простати, спочатку реагують на гормональну терапію агоністами ЛГРГ, антагоністами ЛГРГ або орхіектомією, в результаті, перестають відповідати на лікування. При формуванні такої стійкості пухлин достатні більш низькі рівні андрогенів, ніж при андрогеночувствітельном раку.

Лікарі не можуть передбачити, як довго гормональна терапія буде ефективна. Тому чоловікам, які піддаються лікуванню протягом декількох місяців, необхідно регулярно перевіряти вміст PSA. Його підвищення може вказувати на зростання раку. Висока кількість ПСА, яке продовжує зростати, незважаючи на те, що гормональна терапія зберігає низькі рівні Адрогенную, є показником того, що захворювання стало стійко даному, конкретному лікуванню.

Які існують варіанти терапії для стійкого до гормонотерапії раку простати?

Лікарі в клініці Ассута рекомендують такі методики та препарати, в залежності від кожного конкретного випадку захворювання:

  1. Антиандрогени, такі як флутамид, бікалютамід, нілутамід і ензалутамід.
  2. Інгібітори синтезу андрогенів - кетоконазол, аміноглутетимід і абіратерон ацетат.
  3. Імунотерапію з використанням клітинної вакцини -sipuleucel-T, яка застосовує клітини імунної системи організму самого пацієнта для боротьби з метастатичним раком простати, стійким до гормонотерапії.
  4. Лікування цитостатичними препаратами, найбільш часто доцетакселом. Інший лікарський засоби кабазитаксел рекомендують при метастатичної пухлини простати, якщо раніше здійснювався прийом доцетакселу.
  5. Радій 223 дихлорид - радіофармацевтичних препаратів, затверджений для лікування метастатичного в кістки раку простати, стійкого до гормонотерапії. Він накопичується в патологічних осередках кісткової тканини і випускає випромінювання, яке вбиває ракові клітини.

Пацієнти зі стійким до гормонального лікування на рак простати отримують ці процедури і продовжують приймати препарати першої лінії, наприклад, агоністів ЛГРГ, щоб уникнути збільшення кількості тестостерону, що призведе до прогресування пухлини.

Які небажані наслідки гормональної терапії раку простати?

І медикаментозна, і хірургічної кастрації значно знижують кількість андрогенів в організмі. Оскільки вони використовуються багатьма іншими органами, крім простати, розвивається широкий спектр небажаних явищ:

  • Втрата інтересу до сексу.
  • Еректильна дисфункція (імпотенція).
  • Припливи.
  • Втрата щільності кісткової тканини.
  • Переломи кісток.
  • Втрата м'язової маси і фізичної сили.
  • Зміни ліпідів крові.
  • Інсулінорезистентність.
  • Втрата ваги.
  • Перепади настрою.
  • Втома.
  • Зростання тканини молочної залози (гінекомастія).

Антиандрогени можуть викликати діарею, болі молочних залоз, нудоту, припливи, ослаблення лібідо і еректильну дисфункцію. Препарат флутамид здатний привести до пошкодження печінки.

Медикаменти, які зупиняють вироблення андрогенів надниркових залоз (інгібітори синтезу андрогенів - кетоконазол, аминоглютетимид і абіратерон ацетат) можуть спровокувати пронос, свербіж і висип, втома, еректильну дисфункцію (при тривалому застосуванні) і, можливо, пошкодження печінки.

Естрогени дозволяють уникнути втрати кісткової маси, але вони підвищують ймовірність серцево-судинних ускладнень, в тому числі інфарктів та інсультів. Через них естрогени в рідкісних випадках рекомендують сьогодні в якості гормональної терапії раку простати.

Ад'ювантна гормонотерапія після радіотерапії погіршує деякі побічні ефекти опромінення. Багато з небажаних наслідків гормонального лікування здатні посилюватися зі збільшенням тривалості терапії.

Що можна зробити, щоб зменшити побічні ефекти гормональної терапії раку простати?

Чоловікам, які втрачають кісткову масу під час тривалого лікування, можуть бути призначені ліки, які сповільнюють і обертають назад даний симптом. Препарати золедроновая кислота і алендронат (відносяться до класу бісфосфонатів) збільшують мінеральну щільність кісткової тканини у чоловіків при даній терапії. Новий препарат деносумаб, який підвищують кісткову масу за допомогою іншого механізму, був затверджений в 2011 році. Однак і бісфосфонати і деносумаб пов'язані з рідкісним, але серйозним побічним ефектом - остеонекроз щелепи.

Фізичні вправи здатні зменшити деякі побічні ефекти гормональної терапії, в тому числі втрату кісткової і м'язової маси, збільшення ваги, втома і інсулінорезистентність. Кілька клінічних випробувань розглядають фізичне навантаження як ефективну стратегію, щоб повернути назад або запобігти небажаним наслідкам гормональної терапії раку простати.

Сексуальні побічні ефекти є одними з тих, з якими найважче боротися. Препарати проти еректильної дисфункції, такі як силденафіл цитрат (Віагра®) зазвичай не працюють у чоловіків, які перенесли гормональну терапію, оскільки вони не впливають на втрату лібідо (сексуального бажання).

ЗАЯВКА НА ЛІКУВАННЯ

Відправляючи форму Ви погоджуєтеся з політикою конфіденційності

Коментарі

Поки коментарів немає

новий коментар

обов'язково

обов'язково (не публікується)